치료를 위해 만들어진 바이러스가 인류를 휩쓴 지 삼 년, 바이러스학자 로버트 네빌은 텅 빈 맨해튼에서 개 샘과 살아간다. 낮이면 버려진 거리에서 식량을 구하고, 다른 생존자가 듣기를 바라며 무선 방송의 응답을 기다린다. 그러나 해가 지면 햇빛을 견디지 못하는 감염자들이 나타나기에, 그는 집을 봉쇄하고 어둠 속의 기척을 경계해야 한다. 바이러스에 면역이 있는...